Proyecto 2: “NUEVAS COMBINACIONES TERAPÉUTICAS Y ESTRATEGIAS DE ENSAYOS CO-CLÍNICOS A TIEMPO REAL PARA MPNSTs EN NIÑOS Y ADULTOS CON NF1”
Proyecto multicéntrico coordinado por:
-Dra. Conxi Lázaro, Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL)
-Dr. Eduard Serra, Instituto de Investigación Germans Trias y Pujol (IGTP)
-Dr. Héctor Salvador, Hospital Sant Joan de Deu (SJD)
Importe concedido: 70.000,00€
Resumen
Los tumores malignos de la vaina de los nervios periféricos (MPNST) pueden desarrollarse tanto en niños como en adultos con Neurofibromatosis de tipo 1 (NF1) y siguen siendo una de las manifestaciones clínicas más relevantes de esta enfermedad por su falta de terapias efectivas. Hasta la fecha, no existen ensayos clínicos para los MPNSTs basados en estudios preclínicos que hayan sido efectivos, aunque este panorama puede cambiar pronto. El desarrollo de modelos pre-clínicos bien caracterizados y genuinos de los MPNST primarios, juntamente con una reciente y extensa caracterización genómica de estos tumores, abre las puertas a la obtención de nuevas terapias de precisión.
Este Proyecto de Investigación Multicéntrico Coordinado, integrado por los laboratorios de la Dra. Conxi Lázaro (IDIBELL), el Dr. Héctor Salvador (Hospital St. Joan de Déu) y el Dr. Eduard Serra (IGTP) tiene como objetivo identificar nuevas estrategias terapéuticas que sirvan de base para futuros ensayos clínicos en pacientes con NF1 que hayan desarrollado MPNSTs.
Este proyecto coordinado se basa en el trabajo realizado anteriormente por estos grupos: el desarrollo de modelos PDX humanos en ratón que configuran una de las plataformas de medicina de precisión para MPNSTs más extensas del mundo; el cribado a gran escala de librerías de fármacos en líneas celulares MPNST; el análisis genómico de líneas celulares y tumores MPNST; el desarrollo de estrategias de medicina de precisión basadas en la pérdida de función de los tres genes supresores de tumores más comúnmente inactivados en MPNST.
Recientemente hemos desarrollado nuevos modelos PDX de MPNSTs que han aparecido en niños con NF1. Algunos de estos modelos se han podido utilizar en ensayos co- clínicos, en una estrategia de medicina de precisión.
En este proyecto proponemos el desarrollo de dos nuevos modelos con los que esperamos poder sumar información valiosa a la ya obtenida, de cara a orientar distintas posibilidades de tratamiento en los distintos casos.
En resumen, se proponen tres estrategias diferentes y la realización de 5 ensayos pre-clínicos in vivo, para identificar nuevas combinaciones de compuestos para tratar los MPNSTs. Creemos que alguna de estas estrategias puede ser la base de futuros ensayos clínicos, y que serán fácilmente trasladables al día a día clínico.