Proyecto 3: “ANÁLISIS GENÓMICO BASADO EN SECUENCIACIÓN POR NANOPOROS DE BIOPSIAS MÍNIMAMENTE INVASIVAS DE ANNUBP Y MPNST PARA UN MEJOR DIAGNÓSTICO Y MANEJO CLÍNICO”
Entidad donde se desarrolla: Instituto de Investigación Germans Trias y Pujol (IGTP)
Importe concedido: 30.000,00€
Dirigido por: Dr. Bernat Gel
Resumen
Los tumores malignos de las vainas de nervios periféricos (MPNST) son sarcomas de tejido blando con un mal pronóstico y la principal causa de mortalidad relacionada con la Neurofibromatosis Tipo 1 (NF1). Las personas con NF1 tienen un del ~10-16% de desarrollar un MPNST a lo largo de su vida. En el contexto de NF1, los MPNSTs a menudo surgen de neurofibromas plexiformes benignos preexistentes (pNF), frecuentemente a través de un estado premaligno llamado neoplasia neurofibromatosa atípica de potencial biológico desconocido (ANNUBP). Se desconoce si un ANNUBP dado progresará a un MPNST o permanecerá indefinidamente en el estado premaligno. Actualmente, la cirugía es el único tratamiento curativo disponible para ANNUBP y MPNST. Sin embargo, dependiendo del tamaño y la ubicación del tumor, la cirugía puede tener un alto costo en forma de dolor, discapacidades y otros problemas relacionadas con la cirugía. Por lo tanto, decidir si extirpar quirúrgicamente un ANNUBP y la extensión del procedimiento es una decisión muy compleja.
En algunos casos, puede ser difícil diferenciar entre un ANNUBP y un MPNST, especialmente con MPNST de bajo grado. A nivel radiológico, ambos aparecen como nódulos que surgen a menudo en pNF preexistentes y ambos pueden producir imágenes similares y positivas por PET. Cuando es posible, se realizan biopsias mínimamente invasivas, pero a nivel histológico a menudo puede ser difícil diferenciarlos, ya que algunas partes pueden ser muy similares y la tinción histológica para CDKN2A o PRC2, dos alteraciones recurrentes en MPNST, puede ser difícil de interpretar en estos contextos de tumores intermedios y mixtos.
Este proyecto tiene dos objetivos principales. Por un lado, desarrollar una nueva prueba molecular para el diagnóstico diferencial de ANNUBP y MPNST, incluida la detección de ANNUBP en las etapas iniciales de la transformación en MPNST, basada en las alteraciones recurrentes encontradas en los MPNST.
El segundo objetivo es desarrollar un sistema equivalente para la detección temprana y monitorización mediante el análisis de ADN tumoral circulante en sangre con una aproximación de biopsia líquida. Posteriormente, realizaremos una prueba piloto en un laboratorio de diagnóstico aplicándola al ADN de biopsias mínimamente invasivas y biopsia líquida de pacientes, para probar su rendimiento y potencial de traducción en un escenario del mundo real.
Esta nueva herramienta tendrá un impacto importante en la supervivencia y calidad de vida de los pacientes. Con una mejor información sobre el tipo y estado del tumor, los médicos podrán seleccionar el mejor curso de acción para cada paciente: dejar los ANNUBPs estables con un alto riesgo de complicaciones relacionadas con la cirugía y extirpar los MPNST y ANNUBP que han comenzado a transformarse en tumores malignos.